抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的甲状腺重构

肺部高压 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其特征是变性肺粘液 (PA) 重构，导致心室 (RV) 后负荷减少并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的病人获取了突飞猛进的革新，相比之下是随着基因表达药物的应用。然而，目前这些病人之外血管壁收缩，大约在 5% 的 PAH 症状里面起功用，并且几乎不能逆转具体化血管壁。研究成果表明，SMCs 而不是肝细胞内 选择作为细胞内来源建立新内膜以闭塞粘液。因此，揭示预防SMC具体化的种系统在病人PAH里面具有重要含义。

在该制作团队之前的研究成果里面，推断出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和食肉动物的血清里面以及人体内高热诱发后人才培养的心肌细胞内里面显着下降，并通过抑止自噬使心脏基本功能转好。某种程度，高热是 PAH 血管壁具体化的关键触发机制，并且 miR-30a 高水平的变异也可能策划 PASMC 的具体化。 本研究成果重点非议高热后 PAH 症状、PAH 食肉动物假设和 PASMC 里面 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/高热游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 食肉动物里面 miR-30a 的遗传和药理学抑止来评量对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，用于 miR-30a 抑止剂的气管内黏性滴注 (IT-L) 来揭示一种新的 PAH 病人寄出策略。

研究成果设计：

研究成果首先推断出了PAH症状、PAs和PASMCs高热后miR-30a下降；沉默 miR-30a 可降低 Su5416/高热抗病毒假设里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

食肉动物假设1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞内游离以防范 Su5416/高热抗病毒假设里面的血管壁重构；

食肉动物假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的游离以逆转 MCT 抗病毒假设里面的血管壁具体化；同时，敲除 miR-30a 可降低 MCT 抗病毒假设里面的 RVSP、RV 粗壮和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的功用，并通过抑止 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 症状的血清里面以及在高热后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 里面的表达减少。 此外，推断出 miR-30a 特异性了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/高热游离和 MCT 游离的 PAH 食肉动物里面，miR-30a 的基因局限性有效率逆转了 PA 具体化并减少了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 寄出策略显示出高效率，可降低 miR-30a 高水平并降低 PAH 的营养不良表型，同时抑止 P53 可以部分降低这些有益功用。

文中出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.